CAS OpenIR
非糖基化促红细胞生成素的聚乙二醇定点修饰及修饰产物性质
郝素娟1; 汪音爵2; 康爱君3; 刘永东2; 李秀男2; 石红2; 马润宇1; 马光辉2; 苏志国2
2010
Source Publication高等学校化学学报
ISSN0251-0790
Volume000Issue:011Pages:2239
Abstract临床用重组人促红细胞生成素(rhEpo)是中国仓鼠卵巢细胞(Chinese hamster ovary cell,CHO)表达的糖蛋白,糖基对稳定蛋白的结构和生物活性非常重要,但CHO表达体系生产成本高、产量低.以大肠杆菌表达的促红细胞生成素为非糖基化蛋白(rh-ngEpo),对其进行聚乙二醇(PEG)修饰可以提高蛋白稳定性和体内循环半衰期.本文采用分子量为20000的N-末端专一性的单甲氧基聚乙二醇-丙醛(mPEG-ALD)修饰rh-ngEpo,对影响修饰反应的因素进行了考察.结果表明,在最佳反应条件下,单修饰率可达55%.修饰混合物经离子交换层析分离,获得了纯度大于95%的单修饰产物,其二、三级结构证明与原蛋白相似.肽图分析结果表明,PEG绝大部分修饰在蛋白N-末端的氨基酸残基上.ELISA分析表明,单修饰产物的体外活性虽然比修饰前减少30%,但热稳定性得到显著增强,在SD大鼠体内的药代动力学性质得到显著提高.研究结果表明,PEG可以在一定程度上替代糖基的作用,PEG修饰的非糖基化Epo有望成为一种新型的促红细胞生成蛋白药物.
Language英语
Document Type期刊论文
Identifierhttp://ir.ipe.ac.cn/handle/122111/34273
Collection中国科学院过程工程研究所
Affiliation1.北京化工大学
2.中国科学院过程工程研究所
3.北京大学
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GB/T 7714
郝素娟,汪音爵,康爱君,等. 非糖基化促红细胞生成素的聚乙二醇定点修饰及修饰产物性质[J]. 高等学校化学学报,2010,000(011):2239.
APA 郝素娟.,汪音爵.,康爱君.,刘永东.,李秀男.,...&苏志国.(2010).非糖基化促红细胞生成素的聚乙二醇定点修饰及修饰产物性质.高等学校化学学报,000(011),2239.
MLA 郝素娟,et al."非糖基化促红细胞生成素的聚乙二醇定点修饰及修饰产物性质".高等学校化学学报 000.011(2010):2239.
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